布鲁顿酪氨酸蛋白激酶（BTK）是B细胞受体信号转导通路的关键调节因子，已被证实与多种B细胞肿瘤（如淋巴瘤、白血病）及自身免疫性疾病（如系统系红斑狼疮、多发性硬化症）密切相关。

HBW-3220胶囊是成都海博为药业有限公司（简称“海博为药业”）开发的第四代BTK抑制剂。该药不仅对野生型及C481S突变BTK有抑制效果，对L528W、T474I等其他BTK突变也有很好的抑制作用，有望解决前三代BTK抑制剂频发的多种耐药问题。相比于目前全球唯一上市的第三代BTK抑制剂Pirtobrutinib（即LOXO-305），HBW-3220在临床前体外抑制活性、体内药效、药代及临床安全性等方面都显示出明显优势。

2025年5月28日，在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，研究人员公布了HBW-3220胶囊治疗B细胞恶性肿瘤患者的I/IIa期临床研究结果。这项研究涉及复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和其他B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者。

结果显示：38例患者至少进行了一次疗效评估。CLL/SLL、边缘区淋巴瘤（MZL）和套细胞淋巴瘤（MCL）的客观缓解率（ORR）分别为63%（n= 19）、75%（n=4）和43%（n=7）。所有CLL/SLL患者都至少接受过一次不可逆的BTK抑制剂治疗，其中53%的患者有TP53突变，37%的患者有BTK C481S突变。同时服用不可逆BTK抑制剂和BCL2抑制剂的CLL/SLL患者的ORR为82%(n=11)，而Pirtobrutinib治疗组为72%。BTK C481S突变的CLL/SLL患者的ORR为71%（n=7）。

在安全性方面，48例入组患者显示良好的安全性和耐受性。不良事件（AE）与其他BTK抑制剂相似，主要是1级或2级。发生率≥20%的不良事件包括腹泻（40%）、发热（23%）、感染性肺炎（29%）、恶心（23%）、头痛（17%）、C反应蛋白升高（21%）、天冬氨酸转氨酶升高（21%）、中性粒细胞计数减少（50%）、贫血（42%）和血小板计数减少（35%）。3级及以上AE包括感染性肺炎（16.6%）、中性粒细胞减少（13.0%）、淋巴细胞计数减少（4.2%）、低钾血症（4.2%）和腹泻（4.2%）。中性粒细胞减少、血红蛋白降低、血小板减少和出血的3级或以上ae发生率均低于Pirtobrutinib治疗组。

综上所述，HBW-3220胶囊在CLL/SLL患者中具有良好的安全性、耐受性和突出的疗效，具有超越现有治疗方法的巨大潜力。

目前有“一项在既往接受过BTK抑制剂治疗的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者中比较HBW-3220胶囊与研究者选择的治疗方案的III期、开放性、随机研究。”正在招募中！